时间到了永徽三年（公元652年），这一年，朝堂上连续收到两个令人震惊的消息：
一是濮王李泰在均州去世。李治对李泰哥哥的逝世十分伤心，以唐朝最高的丧葬规格“诏葬”的形式来为李泰举哀，不仅将其追赠为太尉、雍州牧、谥号恭，为之辍朝七日，还下令御赐虎贲班剑三十人，羽葆鼓吹，赙物三千段，米粟三千石，及东园秘器，由朝廷出钱给予厚葬，又特意请了法藏禅师来为李泰做往生祈福法会仪式。
二是房玄龄的长子房遗直控告弟弟房遗爱、高阳公主谋反。
唐太宗最宠爱的女儿高阳公主自从嫁到房家后，非常骄横放肆，经常把房家闹得鸡犬不宁。房玄龄死后，高阳公主又教唆自己的窝囊老公房遗爱与他的兄长房遗直分财产，甚至诬告房遗直。房遗直无奈只好亲自向唐太宗申辩这件事，唐太宗为此严厉责备公主，高阳公主因此在唐太宗面前失宠，高阳公主常常怏怏不快。恰巧后来闹出高阳公主出轨辩机的丑闻，唐太宗大怒，将辩机腰斩，斩杀高阳公主身边的奴婢十几人。
高阳公主为此非常怨恨唐太宗，待唐太宗驾崩时，高阳公主毫无悲戚之色。新皇李治即位当皇帝后，高阳公主仍不知收敛，又指使房遗爱控告兄长房遗直，导致兄弟俩都被各打五十大板：房遗爱被贬为房州刺史，房遗直被贬为隰州刺史。
房遗爱被贬出长安后，高阳公主在长安房府里更是恣意妄为，公然与和尚智勖等几个人双宿双飞，甚至还让掖庭令陈玄运窥探宫中的鬼神吉凶之事。
高阳公主的窝囊老公房遗爱为人也不安分，他平时与薛万彻关系十分亲密，薛万彻因在仕途上不得志，他就与房遗爱图谋：
“假若朝廷有变，我们就拥戴荆王李元景做皇帝。”
李元景是李治的叔父，他的女儿嫁给房遗爱的弟弟房遗则，因此李元景与房遗爱是姻亲关系。
柴绍的儿子柴令武娶巴陵公主，被任命为卫州刺史，托辞巴陵公主有病要留在长安就医，因而与房遗爱串通策划、拥戴荆王李元景做皇帝。高阳公主图谋将房遗直的封邑爵位夺走，竟然利令智昏地派人诬告房遗直对自己非礼。房遗直无奈，只好上书举报房遗爱与高阳公主谋反，说他们夫妻二人“恶贯满盈，恐怕连累我们房家。”
李治收到举报奏章，大为震惊！命令长孙无忌审问此事，就轻而易举地获得了房遗爱与高阳公主谋反的罪证。长孙无忌如获至宝，就借此大搞“逼供信”，想趁着这千载难逢的机会把自己的政敌一网打尽，他首先把矛头指向了安州都督、吴王李恪。
李恪的母亲是隋炀帝的女儿。李恪有文武全才，太宗常常觉得他像自己，曾想立为太子，因长孙无忌执意谏诤才作罢，由此李恪与长孙无忌关系恶化。李恪名望素来很高，为人心所向，长孙无忌非常嫉恨他，早就想找借口杀掉李恪以绝后患。房遗爱在长孙无忌的授意下，便诬告李恪也参与了谋划，希望像当年前太子李承乾的亲信纥干承基那样，能够通过检举立功而得以免除死罪。
李治了解实情后，哭着对长孙无忌与褚遂良说：
“荆王李元景，是朕的叔父；吴王李恪，是朕的兄长，朕想请求他们不死，可不可以吗？”
长孙无忌与褚遂良坚决不同意，执意要将他们处以死刑。
李治万般无奈下，只好违心地下诏命将房遗爱、薛万彻、柴令武处以斩首；将李元景、李恪、高阳公主、巴陵公主一并赐其自尽。
薛万彻临刑时大骂道：
“我薛万彻算是一代豪杰，本可留着替国家效死力，这难道不好吗？只因受房遗爱牵连就被处死吗？”
吴王李恪临死时，诅咒道：
“长孙无忌擅弄威权，残害忠良。假若宗庙有灵，当不久遭到灭族之灾！”
同时，朝中重臣因房遗爱、高阳公主谋反案被牵连的有：
江夏王李道宗因与长孙无忌、褚遂良关系不和，因此获罪被流放到岭南；
左骁卫大将军执失思力因与房遗爱关系密切而获罪，也被流放到岭南；
李恪的同母弟弟蜀王李愔也废为庶人，流放到巴州。
房遗直被贬为春州铜陵县尉；
薛万彻的弟弟薛万备被流放到交州；
早已死的房玄龄也不得豁免，被分别从凌烟阁和昭陵的功臣配享中除名。
长孙无忌与褚遂良作为当朝权臣，故意制造冤案排除异己，滥杀无辜。朝廷上下众大臣都噤若寒蝉，侧目而视，将来必然会遭到反噬。
房遗爱与高阳公主谋反案过去没多久，李治的老师中书侍郎张行成病逝，享年六十七岁，被追赠为开府仪同三司、并州都督、北平郡公，谥号定。
张行成为人忠厚、老成持重。唐太宗在世时，一次在宴会上，提及山东人与关中人时，唐太宗对他们各有褒贬。张行成当即劝谏道：
“天子以四海为一家，不应该有东西之别。不然的话，会让人觉得您狭隘。” 唐太宗认为张行成言之有理。
李治新皇刚登基这一年，天下大旱，三个月没有下雨。张行成认为是宰相没有治理好国家的原因，便以年老为由请求退休。李治认为天下大旱是因自己德行不够而导致的，与宰相无关，驳回了张行成的退休请求。张行成再三奏请，李治竟然哭着说道：
“你是朕的元从老臣，为何非要弃朕而去。”
张行成惶恐不已，只得继续署理政务，不敢再提退休的事。
二十多年前，袁天纲曾给张行成看相：“张侍御五官面相已成，江耳淮鼻河目沟口，下庭丰满，得官虽晚，终将处在宰相之位。”
武德七年（公元624年），袁天纲分别为马周、杜淹、王珪、韦挺、窦轨、岑文本、张行成看相，都一一应验了。现在，这些贞观之治的宰相重臣们都一一谢世，只剩下袁天纲一人还活在世上。
新皇李治还未从房遗爱与高阳公主谋反案的阴影中走出来，他的老师张行成又去世了，他深感自己虽贵为皇帝，但仍然生活在长孙无忌与褚遂良巨大的阴影下，他心中已经埋下了一颗恐惧的种子，他心里清楚，要想除掉权臣，只有依靠武媚娘援手，这也为武媚娘后来的进宫创造了契机。