现在继续说帕维亚战役之后，查理五世对意大利的攻略。
1535年，弗朗切斯科二世·斯福尔扎去世，没有继承人，查理五世在已故公爵最有影响力的朝臣之一马西米利亚诺·斯坦帕 （massimiliano Stampa） 的帮助下，将该地区作为空置的帝国领地进行兼并。
尽管在意大利战争期间，该地区多次遭到入侵，查理成功地守住了所有意大利领土。
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此外，哈布斯堡在地中海的贸易始终受到奥斯曼帝国及其附庸巴巴里海盗的干扰。
1538年，由所有意大利国家和西班牙王国组成的神圣联盟成立，旨在驱逐奥斯曼，但在普雷韦扎战役（battle of preveza）中遭到失败。
查理未能取得决定性的海上胜利，直到他去世后，1571年的勒班陀战役（battle of Lepanto）才实现这一目标。
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查理与神圣罗马帝国。
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1519年祖父马克西米利安去世后，查理继承了哈布斯堡王朝。
他也成为选帝侯们自然的候选人，继承祖父的神圣罗马帝国皇帝职位。
他在 1519 年的帝国选举中击败了萨克森的腓特烈三世、法国的弗朗西斯一世和英格兰的亨利八世。
有人认为查理之所以成为皇帝，是因为他向选帝侯支付了巨额贿赂，成为出价最高者。
他于1519年6月28日赢得神圣罗马帝国的王冠。
1520年10月23日，他在德国加冕。
十年后，于1530年2月24日，他在博洛尼亚被教皇克莱门特七世加冕为神圣罗马帝国皇帝，这是最后一位接受教皇加冕典礼的皇帝。
另一些人则指出，尽管选帝侯收了贿赂，但这并不是主要原因。
最终的决定因素是弗雷德里克拒绝了其他候选人的提议，并发表支持查理的演说，认为他们需要一位强有力的领导者来对抗奥斯曼帝国，而查理拥有资源，并且是德国的王子。
尽管在他统治之初，他的权力已比任何前任都强大，但帝国的分权结构依然具有弹性，尤其是由于宗教改革的影响。
在这一关键时期，查理五世和斐迪南忙于处理德国以外的事务，未能阻止上德意志的帝国城市逐渐与帝国权力疏远。
由于查理五世在奥斯曼帝国威胁下难以在奥地利、匈牙利前线和地中海前线之间进行协调，同时还要应对他在德国、勃艮第和意大利战区与德国新教诸侯及法国的战争，中央欧洲的防御以及许多与帝国管理相关的责任被委托给了斐迪南。
查理五世于1522年放弃了奥地利大公的头衔，九年后，他让德国诸侯选举斐迪南为罗马人的国王，使其成为他指定的皇帝继承人，这一举动“对东南欧的国家形成产生了深远的影响”。
随后，斐迪南在当地贵族和德国附庸的支持下，成功控制了波希米亚、克罗地亚和匈牙利。
查理于1556年退位，将皇位让给了他的弟弟斐迪南。
然而，由于冗长的辩论和官僚程序，帝国议会直到1558年2月24日才接受其退位（从而使其在法律上生效）。
在此之前，查理继续使用皇帝的头衔。
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查理与法国。
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查理的大部分统治时期都与法国的冲突密切相关，法国发现自己被查理的帝国包围，同时仍然在意大利抱有野心。
1520年，查理访问英国，他的姑母阿拉贡的凯瑟琳敦促她的丈夫亨利八世与查理结盟。
1508年，查理被亨利七世提名为嘉德骑士团成员。
他的嘉德骑士团座位牌至今保存在圣乔治礼拜堂。
查理与他的宿敌法国国王弗朗西斯一世之间的第一次战争始于1521年。
查理与英格兰和教皇利奥十世结盟，对抗法国和威尼斯人，并取得了巨大成功，赶走了法国人，夺回米兰，并在1525年的帕维亚战役（前文已详解）中击败并俘虏了弗朗西斯。
为了获得自由，弗朗西斯在马德里条约中将勃艮第割让给查理，并放弃了对纳瓦拉的亨利二世的支持。
然而，在被释放后，弗朗西斯让巴黎高等法院宣布条约无效，理由是该条约是在胁迫下签署的。
法国随后加入了由教皇克莱门特七世与英格兰国王亨利八世、威尼斯人、佛罗伦萨人和米兰人组成的康涅克联盟，目的是抵抗帝国对意大利的统治。
在随后的战争中，查理在1527年洗劫罗马，并几乎将教皇克莱门特七世囚禁。
这阻止了教皇取消亨利八世与查理姑母阿拉贡的凯瑟琳的婚姻，因此亨利最终与罗马决裂，导致了英国宗教改革。
在其他方面，这场战争的结果则并不明确。
1529年的康布雷条约（因查理的姑母与弗朗西斯的母亲参与谈判而被称为“女士和平”）中，弗朗西斯放弃了对意大利的要求，但保留了对勃艮第的控制。
1536年，第三次战争爆发。
弗朗切斯科二世·斯福尔扎去世后，查理将他的儿子菲利普安插在米兰公国，尽管弗朗西斯声称对其拥有权利。
此次战争同样没有明确的胜负。
弗朗西斯未能征服米兰，但他成功占领了查理的盟友萨伏伊公爵查理三世的大部分领土，包括其首都都灵。
1538年在尼斯签订的基于“现状”的停战协议结束了战争，但仅维持了短暂的和平。
战争于1542年重启，弗朗西斯此时与奥斯曼帝国苏丹苏莱曼一世结盟，而查理再次与亨利八世结盟。
尽管法奥联合舰队占领了尼斯，法国未能向米兰推进，而查理亲自领导的英帝联合军对北法的入侵虽然取得了一些成功，但最终被放弃，导致1544年又一次的和平和战前现状的恢复。
1551年，弗朗西斯的儿子和继任者亨利二世与查理之间的最后一场战争爆发。
亨利在洛林早期取得了成功，夺取了梅斯，但法国在意大利的攻势失败。
查理在战争中途退位，将战争的进一步指挥交给他的儿子菲利普二世和他的兄弟神圣罗马帝国皇帝斐迪南一世。